Fabrika ortamını ve atölye tasarım düzenini enjeksiyon üretiminin gereksinimlerine uygun hale getirmek, temiz bir üretim ortamı elde etmek ve çapraz kontaminasyonun ve diğer faktörlerin ilaçların, üretimin kalitesi üzerindeki etkisinden etkin bir şekilde kaçınmak Enjeksiyonların sayısı, tesisin yerini ve atölye tasarımının yapısını seçmek için GMP gerekliliklerine dayanmalıdır. Farklı enjeksiyon tipine bağlı olarak, üretim atölyesi tasarımı için farklı gereksinimler vardır.
Terminal sterilizasyon küçük -hacim enjeksiyon atölyesinin tasarım, üretim süreci ve çevresel bölge bölümü
Son olarak sterilize edilmiş küçük -hacimli enjeksiyonların üretim süreci, hazırlama, birleştirme, doldurma ve mühürleme, sterilizasyon, kalite kontrol, paketleme ve ham ve yardımcı malzemelerin diğer adımlarını içerir. Farklı proses ekipmanı türlerine göre, iki türe ayrılabilir: bağımsız üretim süreci ve bağlantılı üretim süreci. Süreç ve çevre bölümü aşağıdaki şekilde gösterilmiştir:
Terminal sterilizasyon küçük-hacimli enjeksiyon atölyesi tasarımının genel kilit noktaları aşağıdaki hususları içerir:
(1) GMP yönetmeliklerine göre, son sterilizasyon küçük-hacim enjeksiyon üretim ortamı dört alana bölünmüştür: genel üretim alanı, D sınıfı temiz alan, C sınıfı temiz alan ve arka planda kısmi A sınıfı temiz alan C sınıfı. Genel üretim alanı, ampullerin dış temizliğini, yarı bitmiş ürünlerin sterilizasyonunu ve sızıntı tespitini, yabancı madde muayenesini ve ambalaj baskısını içerir; D Sınıfı temiz alan, malzeme tartımı, konsantrasyon, kalite kontrolü, ampullerin yıkanması ve kurutulması, iş kıyafetlerinin yıkanması vb.; C Sınıfı temiz alan, nadir-karıştırma, ince filtrasyon; Doldurma ve mühürleme, C-düzeyinde bir arka plan altında kısmi A sınıfı temiz bir alandır. Yüksek temizlik düzeyine sahip alan, düşük temizlik düzeyine sahip alana kıyasla 10 Pa'dan az olmayan bir pozitif basınç farkı sağlamalıdır.
Genel temiz alanın sıcaklığı 1826 derece, bağıl nem ise yüzde 45, özel bir gereklilik yoksa yüzde 65'tir.
(2) Atölye, insan ve lojistik ayrımı ilkesini uygulamalıdır. Personel, çeşitli seviyelerdeki üretim atölyelerine girdiğinde, önce kıyafetlerini değiştirmeleri gerekir ve farklı seviyelerdeki üretim alanları, karşılık gelen giysi arıtma önlemlerine sahip olmalıdır. Üretim alanı, üretim sürecine sıkı sıkıya göre düzenlenmelidir. Aynı seviyedeki üretim alanları nispeten yoğundur ve malzeme transfer yolunu mümkün olduğunca kısa ve pürüzsüz hale getirmek için transfer pencereleri veya tampon odalar, farklı temizlik seviyelerine sahip odaların ara bağlantılarında kurulur.
Lojistik rotanın bir satırı, ham ve yardımcı malzemelerdir ve malzemeler, konsantrasyon ve seyreltme karıştırma için dış temizleme ile işlenir; diğer satır ampullerdir. Ampuller dış temizleme ile işlendikten sonra yıkama, doldurma ve mühürleme bağlantı hattına girerek temizleme, kurutma işlemi gerçekleştirirler. Doldurma ve mühürleme işleminde yakınsak. Doldurulan ampul sterilize edilir, sızdırılır, şişeyle silinir, yabancı madde kontrol edilir ve son olarak tüm üretim sürecini tamamlamak için dışarıdan temin edilir.
(2) Fabrika içinde, üretim ölçeğine uygun hammadde, yardımcı malzeme, yarı-mamul ve bitmiş ürün depolama alanları kurulur, yakın ve temas halindeki üretim alanlarına yerleştirilir. Onlarla, nakliye sırasında toksisiteyi ve kirliliği azaltmak için.
Depolama alanı, bekleme alanı, nitelikli ürün alanı ve niteliksiz ürün alanında düzenlenmeli; depo tartım odası, kalite kontrol odası, alet temizleme deposu, temizlik aleti yıkama deposu, temiz iş kıyafetleri yıkama ve kurutma odası vb. proses üretiminin çevresinde olmalıdır. Yerleşim, üretim yönetimine elverişli olmalıdır; klima odası, pompa odası, güç dağıtım odası ofisi ve kontrol odası temiz alanın dışında yer almalı ve klima kanalları da dahil olmak üzere kamuya açık boru hatlarının yerleşimine elverişli olmalıdır.
(3) Su iğnesi üretim atölyesinin, konsantrasyon ve seyreltme karıştırma odaları, alet temizleme odası, sterilizasyon odası, şişe yıkama odası, vitrifiye odası vb. ile odadaki ısı ve nemi boşaltması gerekir. Sterilizasyon ve sızıntı tespiti için havalandırma dikkate alınmalıdır. . Su temini ve drenajı, gaz temini, ısıtma, güçlü ve zayıf elektrik, soğutma ve havalandırma ve ısıtma dahil olmak üzere kamu işlerinin profesyonel tasarımı, GMP ilkelerine uygun olmalıdır.
(4) Su jeti üretim atölyesindeki zemin genellikle temiz-dayanıklı epoksi artezyen zeminden yapılır. Bölme duvar açık renkli çelik levhadan yapılmış olup, duvar ile duvar, duvar ile zemin ve duvar ile tavan arasındaki derzler ark köşeleri ile işlenmiştir. Çıkmazlar var.
Terminal sterilizasyonu için büyük-hacimli enjeksiyon atölyesi tasarımı. Üretim süreci ve çevre bölgesi bölümü
Büyük-hacimli enjeksiyonların (büyük infüzyon) üretim süreci, atölye tasarımının önemli bir parçasıdır. Üretim süreci genel olarak ham ve yardımcı malzemelerin hazırlanması, konsantre karıştırma, seyreltme karıştırma, ambalaj malzemesi işleme (şişe yıkama, kaba yıkama, ince yıkama vb.), Dolum Kapatma, sterilizasyon, hafif muayene, paketleme ve diğer işlemleri içerir. İnfüzyon kapları arasında cam şişeler, polietilen plastik şişeler, kompozit filmler vb. bulunur, ancak farklı ambalaj kapları için üretim süreci farklıdır. Kompozit membran, cam şişe ve plastik kabın infüzyon işlemi ve çevre alanının bölünmesi aşağıdaki şekilde gösterilmektedir.
Son olarak sterilize edilmiş büyük-hacimli enjeksiyon (büyük infüzyon) atölyesinin tasarımı için genel noktalar
1. Tasarım açıkça bölünmelidir. GMP yönetmeliklerine göre, büyük infüzyon üretim sürecinin genel üretim alanları, D sınıfı temiz alanlar, C sınıfı ve kısmi A sınıfı temiz alanlar olarak ayrıldığı büyük infüzyon üretim süreci ve çevre alanı bölümünün şematik diyagramından görülebilir. Genel üretim alanı, şişe yıkama, partikül işleme, sterilizasyon, ışıkla inceleme, paketleme vb.; D sınıfı temiz alan, şişe kaba yıkama, kapak kapatma vb. içerir; C sınıfı temiz alan, şişe ince yıkama, hazırlama, filtrasyon, doldurma, pres Durdurucu içerir, burada şişenin ince yıkamadan sonra dolum ve mühürleme işlemine maruz kalan kısmının A sınıfı olması gerekir. Malzeme akışı gibi sorunsuz lojistik ve kısa boru hatları elde etmek için üretimle ilgili işlevsel alanlar birbirine yakın olmalıdır: ham ve yardımcı malzeme tartımı, konsantre karıştırma, ince karıştırma ve çömlekleme işlemleri mümkün olduğunca yakındır.
Çalıştay tasarlanırken, insan ve lojistik makul bir şekilde düzenlenmeli, insan ve lojistiğin kesişiminden mümkün olduğunca kaçınılmalıdır. İnsan akışı, farklı pansumanlarla genel üretim alanına, D sınıfı temiz alana ve C sınıfı temiz alana giren insanları içerir; atölyeye giriş ve çıkış lojistiği genel olarak şu şekildedir: şişelerin veya plastik parçacıkların girişi, hammaddelerin girişi ve dış kaynak malzemelerinin girişi Ve bitmiş ürünlerin ihracatı.
2. Proses üretim ekipmanına hakim olmak, infüzyon atölyesini tasarlamanın anahtarıdır. Farklı infüzyon paketleme kapları, farklı üretim ekipmanlarıyla sonuçlanan farklı üretim süreçlerine sahiptir. Aynı ambalaj kabının infüzyonu için bile üretim hattının farklı seçenekleri vardır. Örneğin, cam şişe demleme için şişe yıkama işlemi, kaba ve ince yıkamayı içeren bir tambur-tipi şişe yıkayıcı ile kaba ve ince yıkamayı birleştiren bir kutu-tipi şişe yıkayıcıyı içerir. . Proses ekipmanındaki farklılıklar, farklı atölye yerleşimleri gerektirir ve mevcut infüzyon üretimi bağlantı hatlarını kullanır.
3. Yardımcı odaları makul bir şekilde düzenleyin. Yardımcı odalar, büyük infüzyon atölyelerinde üretim kalite güvencesinin ve GMP sertifikasyonunun önemli bir parçasıdır. Yardımcı odaların uygun yerleşimi, atölye tasarımının başarısının veya başarısızlığının anahtarıdır. Büyük infüzyon üretim atölyelerinin genel yardımcı odaları arasında C-düzey alet temizleme deposu, D-düzeyinde alet temizleme deposu, laboratuvar, şişe yıkama suyu hazırlama odası,-uygun olmayan ürün deposu bulunur. odası, sıhhi tesisat odası, vb.
Terminal sterilizasyonu için genel teknik gereksinimler büyük-hacim enjeksiyon atölyesi
1. Büyük infüzyon atölyesinin kontrol alanı, Sınıf C arka planı altında D Sınıfı temiz alan, Sınıf C temiz alan ve yerel Sınıf A'yı içerir. Kontrol alanının sıcaklığı 1826 derecedir ve bağıl nem yüzde 45'tir 65 yüzde . Her işlemde ultraviyole lambalar takılmalıdır.
2. Genel olarak, temiz üretim alanının yüksekliği yaklaşık 2,7 m'dir. Üst tavanda hava kanalları dahil çeşitli boru hatları düzenlenmiş ve bakım ihtiyaçları düşünülmüştür. Tavanın iç yüksekliği 2,5 m olmalıdır. Temiz üretim alanları için temiz zemin giderleri gereklidir ve A Sınıfı alanlarda zemin giderlerine izin verilmez.
3. Büyük infüzyon üretim atölyesindeki zemin genellikle temiz-dayanıklı epoksi artezyen zeminden yapılır. Bölme duvarı hafif-renkli çelik levhadan yapılmıştır. Duvar ile duvar, duvar ile zemin ve duvar ile tavan arasındaki derzler ark köşeleri ile işlenir ve ölü köşelere izin verilmez. .
4. Konsantre oda, nadir oda, alet temizleme odası, sterilizasyon odası, şişe yıkama odası, sıhhi tesisat odasının ısı ve nemi boşaltması gerekir. Plastik topaklardan şişe ve kapak yapma sürecinde daha fazla ısı üretilir. Düşük sıcaklıktaki su sistemi soğutmasının kullanımına ek olarak, klima sistemi ilgili yükü dikkate almalı ve plastik pelet besleme sistemi toz giderme önlemlerini dikkate almalıdır. Şişe yıkama suyu hazırlama odasında korozyon önleyici ve havalandırmaya dikkat edilmelidir.
5. Farklı çevre alanları, 10Pa'dan az olmayan bir basınç farkı sağlamalıdır.
6. Arıtılmış su boru hattı, döngü sirkülasyonu ile tasarlanabilir ve enjeksiyon için su, 70 derecenin üzerinde bir yalıtım döngüsü ile döngüye alınabilir. Boru hattı kurulum eğimi genellikle yüzde 0,1 0},35 (yüzde 03 yüzde 0), paslanmaz çeliktir. Branşman borusunun kör bölümünün uzunluğu, dolaşımdaki ana borunun çapının 6 katından fazla olmamalıdır.
Aseptik toz enjeksiyon atölyesinin tasarımı
Aseptik toz enjeksiyon üretim süreci, ham ve yardımcı malzemelerin ovma ve dezenfeksiyonu, şişelerin kaba yıkanması, ince yıkama, sterilizasyon ve kurutma, kauçuk tıpa tedavisi ve sterilizasyonu, alüminyum kapakların yıkanması ve sterilizasyonu, dağıtma, kapatma ve ışık muayenesini içerir. GMP yönetmeliklerine göre, üretim alanının hava temizlik seviyesi, B seviyesi arka planı altında A, B ve D olarak ayrılmıştır. Bunlar arasında aseptik dolum, tıpa, flakonun tünel fırın dışında kapatılması, sterilizatörden lastik tıpa ve depolama vb. yerel bir B seviyesi arka planı altında bir A seviyesi gerektirir, ham ve yardımcı malzemelerin fırçalanması ve dezenfeksiyonu , şişe tıpasının ve şişenin son temizliği Tapa kurutulur ve D Sınıfı olarak sterilize edilir.
Aseptik toz enjeksiyon atölyesinin tasarımı için genel kilit noktalar ve teknik gereksinimler aşağıdaki gibidir:
(1) Atölyenin tasarımı, süreç akışına ve üretim sürecinin korelasyonuna göre insanları ve lojistiği ayırma ilkesine dayanmalı, malzeme akışını kısa ve pürüzsüz hale getirmek için farklı temizlik gereksinimlerine sahip fonksiyonel alanları organik olarak düzenlemelidir. . Toz enjeksiyon atölyesinin lojistiği temel olarak şu tiplere sahiptir: hammaddeler, flakonlar, kauçuk tıpalar, alüminyum kapaklar, dış kaynak malzemeleri ve atölye dışı bitmiş ürünler. Atölyeye giren personel, D Sınıfı ve B Sınıfı temiz alanlara girmek için farklı derecelerde değişimden geçmelidir.
(2) Atölye, sıcaklık ve nemi etkin bir şekilde kontrol edebilen ve yetiştirme odasının sıcaklık ve nem gereksinimlerini sağlayabilen arıtma klima ve konfor klima sistemleri ile donatılmıştır; özel işlem gereksinimleri yoksa, kontrol alanındaki sıcaklık 1826 derecedir ve bağıl nem yüzde 45'tir yüzde 65. Her işlemin sterilizasyon için ultraviyole lambaları takması gerekir.
(3) Atölyede ısı ve nemin giderilmesi gereken işlemler genellikle şişe yıkama alanı, tünel fırın sterilizasyon odası, kauçuk tıpa alüminyum kapak odası, kauçuk tıpa sterilizasyon odası, alet temizleme odası, vitrifiye odası vb.
(4) Farklı seviyelerdeki temiz alanlar arasında 10 Pa'dan az olmayan bir basınç farkı koruyun ve her odada bir basınç ölçüm cihazı bulunmalıdır. Penisilin veya diğer yüksek derecede alerjik ilaçlar üretilecekse, dolum odası nispeten negatif bir basınç sağlamalıdır.
Dondurulmuş-kuru toz enjeksiyon atölyesinin tasarım noktaları
Dondurularak-kurutulmuş toz enjeksiyonunun üretim süreci, şişe yıkama ve kurutma ve sterilizasyon, kauçuk tıpa tedavisi ve sterilizasyon, alüminyum kapak yıkama ve sterilizasyon, alt-ambalaj ve yarım-durdurma, dondurma işlemlerini içerir. -kurutma, kapatma, paketleme vb. Aşağıda gösterildiği gibi.
Dondurularak kurutulmuş toz enjeksiyon atölyesi tasarımının genel kilit noktaları ve teknik gereksinimleri aşağıdaki gibidir:
(1) GMP yönetmeliklerine göre, üretim alanının hava temizlik seviyesi, B seviyesi arka planı altında A, B, C ve D'ye ayrılmıştır. Bunların arasında, doldurma ve yarım kapatma, liyofilizasyon, kapatma ve temiz şişe tıpası saklama, B Sınıfı bir ortamda A Sınıfı olarak sınıflandırılır, hazırlama ve filtrasyon C Sınıfı, şişe tıpası ise D Sınıfı olarak temizlenip kurutulur ve sterilize edilir.
(2) Atölye tasarımı, makul bir düzene sahip olmaya, insanların ve lojistiğin ayrılması ilkesini takip etmeye ve geri akıştan kaçınmaya çalışır. Atölyeye giren personel, sırasıyla D Sınıfı, C Sınıfı ve B Sınıfı temiz alanlara girmek için farklı seviyelerde arıtma prosedürlerinden geçmelidir. B Sınıfı arka planda A Sınıfı alana girenlerin steril iş elbisesi giymeleri zorunludur. Aseptik çalışma alanındaki hava basıncı diğer alanlara göre daha yüksektir ve aseptik çalışma alanı mümkün olduğunca atölyenin ortasında düzenlenmelidir, böylece hava basıncı üst odadan alt odaya akacaktır.
(3) Atölyedeki arındırma havası-kondisyon ve konfor havası-kondisyon sistemi, sıcaklığı ve nemi etkin bir şekilde kontrol edebilir; ve yetiştirme odasının sıcaklık ve nem gereksinimlerini sağlayabilir; kontrol bölgesinin sıcaklığı 1826 derece, bağıl nem ise yüzde 45, yüzde 65. Her işlemde UV lambaları takılmalıdır.
(4) Yardımcı odaların yerleşimi makul olmalıdır. Temizleme alet odası ve konteyner temizleme odası aseptik operasyon alanının dışında yer almalıdır ve steril olmayan proses operasyonları aseptik operasyon alanında düzenlenemez. Aseptik çalışma alanına malzeme veya diğer maddeler girdiğinde, malzeme ve öğelerin dezenfeksiyonu veya sterilizasyonu için sterilizasyon odaları veya sterilizasyon ekipmanı kurulmalıdır. Kaplar ve mutfak eşyaları yıkandıktan sonra aseptik çalışma alanına girmeden önce dezenfekte veya sterilize edilmelidir.
(5) Saf su ve enjeksiyon için su boru hatlarını GMP düzenlemelerine göre düzenleyin.
(6) Biyolojik aşı ürünleri için dondurarak-kurutma atölyesi gibi canlı bakteri kültürü varsa, temiz alanın kesinlikle canlı bakteri alanı ve ölü bakteri alanı olarak ikiye ayrılması ve kontrol ve tedavi edilmesi gerekir. canlı bakteri alanındaki hava tahliyesi ve canlı bakterilerle kanalizasyon.