30 yılı aşkın bir geliştirme sürecinden sonra, Tek Kullanımlık Teknoloji (kısaca SUT), yukarı akış hücre kültüründen aşağı akış saflaştırmasına ve son doluma kadar tüm biyo-farmasötik sürecin tüm işletim birimlerini kapsamıştır.
SUT, tekrar tekrar kullanılan geleneksel paslanmaz çelik sistemi ile karşılaştırıldığında, çapraz kontaminasyon riskini azaltmak ve temizlik doğrulama gereksinimlerini azaltmak için maksimum sınıra sahip ilaç işletmeleri için düzenleyici departmanların gereksinimini karşılamak için esnek çalışma, yüksek güvenlik, kısaltılmış üretim döngüsü ve ilk girdi maliyetini azaltma avantajlarına sahiptir.
Şekil 1: tek kullanımlık dolum sisteminin proses akış şeması
Hazırlık dolum işlemi yarı mamul hazırlama, terminal sterilizasyon ve filtrasyon, aseptik iletim ve aseptik dolum dağılımını içerir. Tek kullanımlık dolum sistemi, tek kullanımlık sıvı dağıtım çantası, sıvı saklama çantası, yüksek tampon torbası, tek kullanımlık torba filtresi, dolum boru hattı, tek kullanımlık aseptik konektör, kırıcı, tek kullanımlık dolum iğnesi ve diğer bileşenler dahil olmak üzere önceden doğrulanmış, önceden monte edilmiş ve önceden sterilize edilmiş bir aseptik iletim ünitesidir.
Terminal Sterilizasyon Filtrasyonu
GMP'ye ek olarak, sterilizasyon ve filtrasyon teknolojisi ve uygulamasına ilişkin yönergeler, filtre konumu tasarlanırken bakteriyel gaz veya sıvı salınımının dikkate alınmasını ve ürünlerin toplu işlerine, boru hattının uzunluğuna, kurulum ve sterilizasyon kolaylığına göre filtre kurulumunun alanını ve yerini onaylamayı, ve saire.
Filtre kullanıldıktan sonra, filtrenin bütünlüğü uygun yöntemlerle derhal test edilmeli ve kaydedilmelidir. Sterilizasyon filtresi kullanılmadan önce, bir bütünlük testi yapılıp yapılmayacağını ve sterilizasyondan önce mi yoksa sonra mı yapılması gerektiğini belirlemek için bir risk değerlendirmesi yapılmalıdır.
Tek kullanımlık bir filtrasyon sistemi kullanılıyorsa ve ön kullanım bütünlük testi veya yıkama gerekiyorsa, tasarımda aşağıdaki faktörler dikkate alınmalıdır: yukarı akış bağlantı boru hattının basınç direnci, aşağı akış sterilitesi ve aşağı akış egzoz ve drenaj için yeterli alan (steril bariyer filtreleri veya ilgili hacim aseptik torbalar takmak gibi) sağlayabilir.
Aseptik Dolum Arka Plan Ortamı
Biyolojik ajanların aseptik dolgu üretimi Class100 (ISO5, Sınıf A) ortamında yapılmalıdır. Farklı arka plan ortamına göre, dolum makinesinin yerel ortamı LAF (Laminar Airflow), RABS (Kısıtlı Erişim Bariyer Sistemi, Açık veya kapanır) ve izolatöre ayrılabilir.
ORABS, şu anda en sık kullanılan dolum bariyeri olan açık bir kısıtlı erişim bariyeri sistemidir. Cam kapı metal çerçevesi ve müdahale eldivenleri ve üstte tek yönlü dikey hava akışı sağlamak için statik bir basınç kutusu ile donatılmıştır ve üstteki besleme havası alttan boşaltılır ve B sınıfı arka plandan geri döndürülür.
Şekil 2: ORABS
İzolatör teknolojisinin artan olgunluğu ve üretim personelinin risk farkındalığının artmasıyla, izolatör C sınıfı veya D sınıfı temiz bir alanda yaygın olarak kullanılmaktadır. Üretim sırasında tüm personel çalışması ve malzeme/takım transferi sistemin sıkılığını yok edemez. İzolatör kullanılmadan önce VHP ile otomatik olarak temizlenmeli ve tekrarlanabilirliği ve kontrol edilebilirliğinin doğrulanması gerekir.
Şekil: İzolatör
Sistem tüm aseptik dolum işleminden geçer ve duvar çapraz seviye taşıma sistemi yaygın bir araçtır. Temizlik ve sterilizasyon gibi birçok adım geleneksel bir şekilde yer almaktadır, ancak bir kerelik çapraz seviye duvar geçiş sistemi bu sorunu daha güvenli ve rahat bir şekilde çözebilir. Sistem, farklı fonksiyon odalarında çok sayıda sıvının transferi ve taşınması için basit, güvenli ve güvenilir bir şema sağlar. Tüm sistem, paslanmaz çelik bir kanal ve önceden sterilize edilmiş tek kullanımlık bileşenler aracılığıyla çok boru hattı sıvısının aseptik iletimini gerçekleştiriyor ve çeşitli proses gereksinimlerini karşılıyor: 1, duvar 2'den aynı seviye, duvar 3'e çapraz seviye, yüksek aktivite ve düşük aktiviteli taşıma (ADC, vb.) 4, toksik ve toksik olmayan iletim (virüs aşısı, vb.).
Şekil 4: Aseptik İletim Sistemi
Öğelerin (sıvı, alüminyum-plastik kapaklar, kauçuk fişler ve aletler vb.) izolatördeki kontrollü ortama veya bu ortamdan nasıl hızlı bir şekilde aktarılacağı, RTP (Hızlı Aktarım Bağlantı Noktası) ideal bir seçimdir. RTP sistemi iki bölümden oluşur: α port ve β port. α port izolatör kapısına monte edilir ve normalde kapatılırken, β liman bileşenleri arasında paslanmaz çelik transfer namlusu, plastik transfer varili ve tek kullanımlık transfer çantası olmak üzere üç tipe ayrılabilen bir flanş, bir conta ve bir kapı bulunur. β bağlantı noktası bileşenleri α bağlantı noktasına bağlandıktan sonra operatör eldivenlerle izolatörnün içinden RTP kapısını açar ve daha sonra önceden sterilize edilmiş malzemeyi izolatör içine aktarır ve tüm süreç dışarıdan izolasyonu sağlar.
Şekil 5: RTP (Hızlı Aktarım Bağlantı Noktası)
Aseptik Dolum Çantası
Tek kullanımlık aseptik dolum torbası yüksek tampon torbası, dolum boru hattı ve dolum iğnesi içerir. Yüksek tampon torbası, sıvıyı sürekli yenilemek, sabit sıvı seviyesi yüksekliğini ve giriş basıncını korumak ve son olarak iyi dolum doğruluğu sağlamak için tartım sensörü aracılığıyla peristaltik pompanın başlatılmasını ve durmasını geri bildirimde bulunan dolum işleminde sıvı geçici bir saklama çantasıdır.
Dolum hattı, peristaltik pompanın önündeki sıvı giriş borusunu, pompa borusunun ve pompanın arkasında çıkış borusunu içerir, bu da pompa borusunun özellikle dolum pompasında (yani peristaltik pompada) ekstrüde edilen hortumun bir kısmını ifade ettiği, bu da dolum doğruluğunu belirlemek için önemli bir faktördür. Her dolum pompasının genellikle iki silindiri vardır, her silindir 4-8 yuvarlanan kasnaktan oluşur, her pompa tüpü bir kanal oluşturmak için bir silindirden geçer, sonunda iki hortum bir kanala yakınsar. İki kanalın tepelerinin ve oluklarının süperpozisyasyon yoluyla darbeyi önlemek için. Dolum torbasının sıvı deşarj modu da kararsız dolum doğruluğunu etkileyen bir faktördür ve yaygın olarak kullanılan gemi tipi ve ahtapot tipi tek tip sıvı ayırma gereksinimini karşılayabilir. Ek olarak, ters yamuk torba tasarımı sıvı ilaç israfını en aza indirebilir.
Şekil 6: Dolum Boru Hattı Şeması