Aseptik farmasötik ürünlerin üretimi, tarihsel olarak en zorlu ve riskli farmasötik proje olmuştur. Birçok ilaç şirketi, üretim sürecini değiştirme veya son olarak sterilize edilemeyen aseptik ürünlerin üretimini terk etme "ikilemiyle" karşı karşıyadır.
Bu makale geleneksel aseptik dolum sürecini, dondurarak kurutma sürecini ve bfs aseptik dolum sürecini karşılaştırarak ASEPTIC BFS MAKİNESİNİN neden EN İYİ SEÇİMİNİZ OLDUĞUNU size anlatacaktır.
Aseptik BFS Dolum Süreci:
Blow Fill Seal "üçü bir arada" aseptik dolum işleminin (bundan böyle BFS işlemi olarak anılacaktır) ortaya çıkışı, 1962'de Alman mühendis Gerhard Hansen tarafından icat edilen BFS makinesi tarafından işaretlenmelidir. BFS makinesi, CIP/ Tüm malzeme boru hatlarının bilgisayar programlarının kontrolünde SIP (on-line temizleme/on-line sterilizasyon) yapılması, böylece A Sınıfı hava duşu koruması altında aynı steril ortamda şişe yapma, doldurma ve mühürleme olmak üzere üç işlemin tamamlanması .
Tüm üretim kontrol süreci, önceden belirlenmiş programa göre bilgisayar programı tarafından tamamlanır. Prosesteki olası riskler (çevre, sıcaklık, basınç farkı vb.) belirlenen parametrelere göre bilgisayar kontrol sistemi tarafından izlenir. Parametreler tamamen bilgisayarda saklanır ve istenildiği zaman sorgulanabilir, ancak değiştirilemez. Bu, şu anda en güçlü sterilite garanti kabiliyetine sahip dolum işlemidir.
BFS Aseptik Dolum Teknolojisi Süreci Şekil 1'de gösterilmektedir.
Aseptik BFS makine dolum teknolojisi hakkında bilmeniz gereken 8 detay avantajının tanıtımı.
1. Üstün aseptik üretim ortamı tasarımı:
BFS makinesi "siyah beyaz bölme" ilkesine göre tasarlanmış ve kurulmuştur. Tüm üretim süreci bilgisayar programı tarafından kontrol edilir ve süreç parametreleri istikrarlı ve güvenilirdir. Ekipmanın dolum alanı A seviyesinde laminer akış ile korunur, üretim sırasında dolum odasında operatör yoktur ve üretim sürecinde herhangi bir kirlilik kaynağı yoktur. Malzemelerle temas halinde olan tüm proses boru hatları (hazırlama sistemi dahil) CIP/SIP gerçekleştirebilir ve üfleme, doldurma ve mühürleme istasyonları A-seviye hava duşları ile korunur, ürünler dolum odasının dışında kesilir. Ürün taşıma kanalının bir tarafı A seviyesinde laminer akış alanında ve diğer tarafı genel üretim alanındadır, 40 Pa'dan az olmayan bir basınç farkı koruması vardır ve tüm süreç güçlü bir aseptik garanti kabiliyetine sahiptir.
2. Süper maliyet tasarrufu yeteneği
BFS makinesi, kabı temizlemeden ve sterilize etmeden kabı aseptik hale getirir, proses suyu ve enerjiden tasarruf sağlar.
3. Yüksek ürün kalitesi ve kapsamlı ekonomik faydalar
BFS makinesi modüler tasarımı benimser, bir ekipman, tüm süreci otomatik olarak tamamlayabilen ve üfleme, doldurma ve mühürlemenin izlenmesini sağlayan küçük bir fabrika gibidir. Ekipman küçük bir alanı kaplar ve üretim sürecinde daha az enerji tüketir. Bu nedenle, BFS aseptik dolum işleminin kapsamlı üretim maliyeti, geleneksel aseptik dolum işleminden daha yüksek değildir, ancak ürün kalitesi ve kapsamlı ekonomik faydaları, geleneksel aseptik dolum işleminden çok daha yüksektir.
4. Ultra yüksek teknik içerik ve ürün katma değeri
BFS makinesi, proses ihtiyaçlarına göre PP/PE2 malzemeleri kullanabilir, plastik kap üretiminin kapsamlı maliyeti düşüktür ve ürün teknolojisi içeriği ve katma değeri yüksektir.
5. Bilgisayar kontrolü, güvenli ve güvenilir sonuçlar
BFS makinesi, güvenilir tekrarlanabilirlik ve güvenli ve güvenilir sonuçlar ile bilgisayar programı kontrolü altında CIP/SIP'yi otomatik olarak tamamlayabilir.
6. Aseptik dolum ürünlerinin çeşitli formlarının üretimi için uygundur
BFS ekipmanı, yüksek sıcaklıkta sterilizasyon olmadan aseptik dolumu gerçekleştirebilir ve ürün kalitesi sabittir. Sadece farklı kalıplar değiştirilerek çeşitli aseptik ürün dolum şekillerine ve çeşitli aseptik kapların üretimine uygulanabilir.
7. Aseptik üretim, aseptik kullanım, maliyet tasarrufu
BFS ekipmanının dolum makinesi, ürün doldurulurken şişe boynunda "Luer arabirimi" yapısı oluşturur. "Luer arayüzü" şırıngaya sıkıca bağlanabilir. Çözelti çıkarıldığında, dış hava konteynere girmeyecek ve ürünler aseptik üretim, aseptik kullanım ve iyi güvenlik performansı gerçekleştirebilir. Plastik ambalaj atıklarının işlenmesi kolaydır ve çevreyi kirletmez.
BFS aseptik dolum işleminin yaklaşık 50 yıllık bir geçmişi vardır. Üretim ve kullanım sürecinde güçlü sterilite garantisinin avantajları nedeniyle, cam ampul üretim sürecini yıkama, doldurma, mühürleme ve sterilizasyon ve cam şişe infüzyon üretim sürecini BFS aseptik dolum süreci ile değiştirmek bir trend haline geldi. Esnek ambalaj aseptik ürünler, savaşa hazırlık ve afet yardımı gibi özel alanlarda yeri doldurulamaz avantajlara sahiptir.
8. BFS işlemi, ısıya duyarlı ilaçların, biyokimyasal preparatların, aşıların ve diğer ürünlerin üretimi için daha uygundur.
Üretim süreci sırasında, benzersiz kalıp tasarımı, ampullerin şekillendirme ve soğutma sürecini neredeyse aynı anda tamamlar. Dolum başlangıcında ürünün sıcaklığı biraz yükselse de ilacın kalitesini etkilemek için yeterli değildir.
Geleneksel Aseptik Dolum İşlemi:
Geleneksel aseptik dolum sürecinde, ekipman CIP/SIP'yi gerçekten gerçekleştiremediğinden, özellikle ekipmanın temel bileşenleri, kullanımdan önce manuel olarak monte edilmeli ve hata ayıklanmalıdır, bu da ekipman ve aseptik çevre kirliliğine neden olacaktır. Konteynerler ve bileşenler dışarıdan satın alınır ve ayrı ayrı temizlenip sterilize edildikten sonra bir araya getirilmeleri gerekir. Her bağlantıda kontaminasyon riski vardır ve süreç boyunca sterilite güvencesi gerekliliklerini karşılamak imkansızdır.
Gerçek üretim süreci, geleneksel aseptik dolumun kusurlarını da doğruladı. Örneğin küçük hacimli cam ampullerin yıkama, doldurma, mühürleme ve sterilizasyon işlemleri aşağıdaki kusurlara sahiptir:
1. Yüksek kapsamlı maliyet:
(1) Dış kaynaklı cam ampuller için, iç ambalaj malzemeleri için daha büyük bir depo yapılması gerekmektedir.
(2) Birçok yıkama, doldurma, mühürleme, sterilizasyon ve işlem sonrası ekipman var, üretim hattı uzun, atölye alanı geniş ve altyapı maliyeti yüksek.
(3) Temiz üretim alanı geniştir, alan bölümü karmaşıktır ve kontrol ve tespit zordur.
(4) Şişe yıkama işlemi çok su gerektirir ve kaplar ile bitmiş ürünlerin iki kez sterilize edilmesi gerekir, bu da çok fazla enerji tüketir.
(5) Birçok faaliyet pozisyonu vardır ve yönetim riski yüksektir.
(6) Ürün kolayca kırılır, paketleme ve nakliye maliyetleri yüksektir.
Geleneksel aseptik dolum işleminin kapsamlı maliyeti, BFS aseptik dolum işleminden daha yüksektir.
2. Kontaminasyon riski:
(1) Alev sıcakta eriyen sızdırmazlık, soğutulduğunda ampulde negatif basınç oluşacak ve kullanım sırasında ürünü kirletecek olan negatif basınç etkisi altında büyük miktarda ince cam talaşı sıvıya girecek ve çözünmeyen parçacıklar kullanıcılara potansiyel zarar verir. Ürünün kullanımında riskler vardır.
(2) Keskin cam ampul kırılmaları da operatörün yaralanmasına neden olabilir.
3. Yüksek sıcaklık sterilizasyonunda da riskler mevcuttur:
(1) Yüksek sıcaklıkta sterilizasyon işlemi, bazı ilaçların aktif bileşenlerini değiştirecek ve aynı zamanda fitotoksik olaylara neden olan "yeni maddeler" üretecektir.
(2) Bazı ürünler, hammadde ve proses sınırlaması nedeniyle yüksek sıcaklıkta sterilize edilemez ve steril ilaç üretim prosesinin gereksinimlerini karşılamaz.
(3) Sirkülasyonlu buhar sterilizasyonunun kendisi çok riskli bir işlemdir.
4. Diğer dezavantajlar
(1) Ekipman ve proses boru hatları, özellikle ekipman bileşenleri ve sterilizasyon ve filtrasyondan sonra taşıma boru hatları CIP/SIP'ye ulaşamaz.
(2) Dolumdan önce ekipmanın bileşenleri manuel olarak monte edilmeli ve hata ayıklanmalıdır ve doldurma alanı personel tarafından çalıştırılmalıdır. Kontrol edilemeyen birçok faktör vardır ve aseptik garanti yeteneği iyi değildir.
(3) Bozunmayan atıklar çevreyi kirletecek ve kullanıcı güvenliği, operatör güvenliği ve çevre güvenliği gereksinimlerini karşılamayacaktır.
Dondurarak Kurutma İşlemi
Birçok ürün, ısı direnci nedeniyle terminal sterilizasyona ulaşamaz, bu nedenle dondurarak kurutma işlemini seçmeleri gerekir. BFS aseptik dolum işlemi ve dondurarak kurutma işlemi, terminal olmayan sterilizasyon işlemleridir. Üretim sürecinin aseptik garanti kapasitesi, üretim verimliliği ve üretim faydası karşılaştırıldığında, BFS aseptik dolum işleminin dondurarak kurutma işlemine kıyasla büyük ürün güvenliği ve eşsiz teknolojik avantajlara sahip olduğu görülebilir.
Dondurarak kurutma teknolojisinin temel süreci: flakon şişeleri ve kauçukların temizlenmesi ve sterilizasyonu → ürün doldurma → yarı durdurucu → dondurarak kurutucuda uzun süreli dondurarak süblimasyon, pres durdurucu → dondurarak kurutucudan → kapaklı alüminyum kapak → etiketleme ve paketleme.
Dondurularak kurutulmuş ürünlerin üretimi, şişeler, kauçuk tıpalar ve alüminyum kapakların satın alınmasını gerektirir ve depolama için geniş bir depo alanı gerektirir. Dondurarak kurutma işlemi birçok ekipmana sahiptir, yüksek dereceli temiz atölyeler geniş bir alanı kaplar, yüksek gereksinimler, zor kontrol ve büyük yatırım. Dondurarak kurutma süreci uzundur, üretim süreci insansız olamaz, ürün etkin bir şekilde sızdırılamaz ve çözünmeyen parçacıklar tespit edilemez. Birçok bağlantı ve yüksek risk vardır; uzun üretim döngüsü, yüksek maliyet, düşük çıktı ve ekonomik faydalar.